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          SERS集成光波導技術——推動面向痕量液體分析的便攜式與超靈敏檢測發展

          研發快訊 2025年12月19日 11:44:49來源:中國科學院長春光學精密機械與物理研究所 13312
          摘要研究總結了該領域的技術突破與應用成果,指出了規模化制備、特異性優化等未來挑戰,為超靈敏痕量液體檢測技術的發展提供了重要學術參考,有望推動生物醫藥、環境監測等領域的檢測技術革新。

            【儀表網 研發快訊】近期,中國科學院長春光機所在Light: Science&Applications上發表了題為“Emerging frontiers in SERS-integrated optical waveguides: advancing portable and ultra-sensitive detection for trace liquid analysis”的綜述文章。本文第一作者為高丹恒副研究員,通訊作者由洛猛、孟浩然共同擔任。該研究系統梳理了SERS與光波導集成技術的發展脈絡,深入探討了波導結構設計、傳感界面優化、新興技術融合等關鍵方向,重點分析了遠程傳感探針與微流控傳感平臺兩大技術路徑,為下一代超靈敏檢測技術的研發提供了全面參考。研究不僅總結了該領域的技術突破與應用成果,還指出了規模化制備、特異性優化等未來挑戰,為超靈敏痕量液體檢測技術的發展提供了重要學術參考,有望推動生物醫藥、環境監測等領域的檢測技術革新。
           
          光流控波導內集成SERS傳感概念圖
           
            SERS-光波導融合:突破傳統檢測瓶頸
           
            傳統SERS技術依賴貴金屬納米結構的局域表面等離子體共振(LSPR)效應增強拉曼信號,但其檢測性能受限于激發與收集效率不匹配、樣品處理復雜等問題。光波導憑借機械柔性、抗電磁干擾、光場約束能力強等優勢,與SERS技術形成完美互補,通過波導介導的光-物質相互作用,實現了analyte高效激發與散射信號強化收集的雙重提升。
           
            光波導與SERS的集成主要通過兩種核心路徑實現:
           
            遠程傳感探針:在光纖端面功能化修飾SERS基底,包括銀/金納米顆粒、納米腔陣列等結構,利用光纖的遠程傳輸能力實現原位、無損檢測,適用于生物體內外樣品分析等場景。
           
            微流控傳感平臺:利用光子晶體光纖(PCF)、中空反諧振光纖(HcARF)等微結構光波導的內部多孔特性,構建集成微流道的SERS檢測系統,實現納升甚至飛升量級樣品的連續流分析。
           
            如下圖所示,這種融合技術顯著突破了傳統檢測的局限:通過倏逝場耦合增強光與樣品的相互作用,檢測靈敏度較傳統SERS提升1-3個數量級;簡化了光路校準流程,設備體積大幅縮小,為便攜式檢測奠定基礎;樣品消耗量降至微升以下,尤其適用于珍稀生物樣品分析。例如,基于懸浮芯光纖(SCF)的SERS傳感器對羅丹明6G(R6G)的檢測限可達10?¹? mol/L,增強因子高達1.3×10?。
           
            基于微結構懸浮芯光纖(M-SCF)的腺嘌呤表面增強拉曼散射(SERS)檢測裝置a.光纖內微流控SERS檢測裝置示意圖;b. DNA與GO/PDDA/Ag SERS基底的反應示意圖;c.微流控光纖內DNA中腺嘌呤的拉曼位移光譜
           
            技術創新路徑:從結構設計到性能優化
           
            SERS-光波導集成技術的發展始終圍繞結構創新與性能提升展開,形成了多維度、多層次的技術體系。
           
            早期光纖端面修飾SERS基底的方案雖實現了遠程檢測,但存在傳感面積小、信號穩定性不足等問題。研究團隊通過結構優化持續突破:
           
            傾斜端面與納米結構復合:將光纖端面加工為40°傾斜角并修飾Ag/Al?O?納米結構,實現95米遠程檢測,顯著提升plasmonic耦合效率。
           
            特殊形貌光纖設計:錐形光纖探針通過縮小端面尺寸實現局域化檢測,空間分辨率達亞微米級;D型光纖通過側面拋光暴露纖芯,使SERS活性面積擴大1.6×10³倍,信號增強三個數量級。
           
            復合基底構建:金納米腔陣列與銀納米顆粒復合結構通過多重反射陷光與LSPR協同作用,對乙酰氨基酚的檢測限低至0.1 pg,滿足藥物分析需求。
           
            微結構光波導的出現推動SERS檢測向微流控集成方向發展,實現了痕量樣品的自動化分析:
           
            光子晶體光纖(PCF):通過中空纖芯內壁修飾SERS基底,利用帶隙效應約束光場,延長光-物質相互作用長度,對R6G的檢測限可達10?¹? mol/L。
           
            中空反諧振光纖(HcARF):將光場限制在空氣通道中,減少光纖材料背景干擾,結合Ag/ZnO納米復合材料修飾,實現外泌體單分子檢測,增強因子超10?。
           
            懸浮芯光纖(SCF):纖芯懸浮于空氣孔中形成強倏逝場,通過微流道設計實現樣品與SERS基底的充分接觸,成功應用于腦脊液葡萄糖、DNA腺嘌呤等生物分子的超靈敏檢測,檢測時間僅需25-30秒。
           
            新興技術賦能:邁向實用化檢測新高度
           
            為進一步提升檢測性能、推動技術落地,研究團隊將飛秒激光加工、腔增強技術、人工智能等新興手段與SERS-光波導集成技術深度融合,解決了傳統方法面臨的結構制備、信號解析等難題。
           
            飛秒激光直寫:實現SERS基底的高精度、大面積制備,通過激光誘導周期性表面結構(LIPSS)結合銀納米顆粒沉積,構建超疏水/親水復合平臺,對結晶紫的檢測限低至1.22×10?¹? mol/L。
           
            多材料復合修飾:將石墨烯、MXenes等二維材料與貴金屬納米顆粒復合,既抑制納米顆粒團聚,又通過電荷轉移效應增強拉曼信號,提升檢測穩定性。
           
            腔增強技術:通過光子晶體微腔、法布里-珀羅(FP)腔等結構實現光場多重反射,進一步強化LSPR效應,使信號增強因子再提升一個數量級。
           
            如下圖所示,人工智能輔助分析:利用卷積神經網絡(CNN)、主成分分析(PCA)等算法處理復雜拉曼光譜,有效排除背景干擾,實現多組分混合樣品的精準識別。例如,基于機器學習的SERS系統成功實現SARS-CoV-2病毒的快速檢測,準確率超98%。
           
            基于致癌 RNA(oncRNA)的液體活檢平臺及Orion架構。a.基于癌癥基因組圖譜(TCGA)組織數據集與非癌癥對照樣本的非小細胞肺癌(NSCLC)致癌RNA(oncRNA)驗證圖;b. Orion模型架構所需的兩個輸入計數矩陣示意圖;c.三元組邊際損失在模擬數據上的應用示意圖;d.損失收斂曲線圖。
           
            應用場景與未來展望
           
            SERS-光波導集成技術已在多個領域展現出巨大應用潛力:在生物醫藥領域,可實現腫瘤標志物、神經遞質、核酸堿基的超靈敏檢測,為早期疾病診斷提供支持;在環境監測中,能夠快速檢測水體中的重金屬離子、農藥殘留等污染物,檢測限達納摩爾級;在食品安全領域,可實現致病菌、添加劑的現場快速篩查。
           
            盡管技術已取得顯著進展,仍面臨三大挑戰:特殊結構光波導的規模化制備成本較高;復雜基質樣品的檢測特異性有待提升;長期使用的穩定性與重復性需進一步優化。未來研究將聚焦三大方向:一是低成本、可規模化的SERS基底與光波導集成制備技術開發;二是多模態融合檢測系統構建,結合熒光、局域表面等離子體共振(LSPR)等技術提升特異性;三是人工智能與檢測系統的深度集成,實現從樣品預處理到結果分析的全流程自動化;四是微型化、低功耗便攜式設備研發,推動技術在臨床床旁檢測、現場環境監測等場景的落地應用。

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